卢多逊，显德初年考中进士，出任秘书郎、集贤校理，升为左拾遗、集贤殿修撰。乾德二年，代掌贡举。乾德三年，加任兵部郎中。乾德四年，又代掌贡举。乾德六年，加任史馆修撰、判馆事。开宝二年，太祖征讨太原，任命卢多逊为知太原行府事。太祖移到常山，又任命他代掌镇州。开宝四年冬天，朝廷任命他为翰林学士。开宝六年，出使江南回朝，受诏与人同修《五代史》，升任中书舍人、参知政事。遭父丧，几天后被朝廷起用处理政事。恰逢史馆修撰扈蒙请求恢复修撰时政记，诏令多逊专门负责这件事，加任吏部侍郎。
多逊博涉经史，聪明强记，文辞敏捷，喜欢任用术数，有谋略。太祖喜欢读书，每次到史馆取书，多逊预先诫令史馆官吏告诉自己，知道太祖所拿的书，一定通宵阅读，到太祖问到书中事时，多逊回答流畅，同僚们都佩服他。
从前，多逊主持制诰，与赵普不和，在翰林院时，每次召对，常常攻击赵普的短处。不久，赵普出京镇守河阳。太宗即皇帝位，赵普入朝任少保。几年后，赵普的儿子赵承宗娶燕国长公主的女儿，承宗当时正任知泽州，受诏回朝举行婚礼。不满月，多逊要求太宗让他回到任所，赵普从此对多逊愤怒在心。太宗把承宗留在京城。不久，重新起用赵普为宰相。多逊越发感到不安。正好因为多逊曾经派堂吏赵白勾结秦王廷美的事被告发，太宗大怒，下诏一一列举他不忠的罪过，卢多逊所任一切官爵以及三代祖先的封赠、妻子的官封，一并削夺追毁。全家人口，一同流放到崖州，所到各地由驿马遣送，即使有大赦，也不在宽赦之列。期周以上亲属，一并刺配流放到边远州郡，部属奴仆都放走。
多逊到了边远之地，托遣送他的使者回朝时带奏表给朝廷谢恩。雍熙二年，在流放地去世，终年五十二岁。
当初，卢亿为人俭朴，自己的俸禄很微薄。到卢多逊显贵后，赏赐丰厚，消费渐渐奢侈，他忧愁不乐，对亲友说：“我家世代儒素，一旦富贵突然到来，我不知日后葬身之地啊。”后来多逊果然败落，人们叹服他的见识。
