参政早期

1948年保守党年会上，她代表牛津毕业保守党协会发言，影响巨大，她被米勒提名为达特福德选区的议员代表。
在1950年和1951年的选举中，玛格丽特·希尔达·罗伯茨出选一向为工党所占有的达特福德（Dartford）选区，在当时成为最年轻的保守党女性候选人。她在肯特郡保守党活动中的活跃参与，使她结识了丹尼士·撒切尔·戴卓尔（Denis Thatcher），两人后来于1951年结婚。丹尼士是一位富有的商人，因而有能力资助她投考律师公会，而她亦于1953年成功取得讼务律师的资格。同年，夫妇俩又诞下了一对孪生兄妹，分别取名为卡洛儿（Carol）和马克（Mark）。
她在1951年结婚后攻读法律，因竞选议员时通晓法律很重要。1953年她取得了律师资格。在作为在野党影子内阁人士时，为反驳对手，不断地积累大量数据与信息，以无法反驳的语言击败对手。在作为保守党领袖竞选期间，她马不停蹄地到全国各地进行演讲，早上7点起床，忙到次日凌晨2、3点才就寝。

撒切尔夫人在1959年成为保守党议会成员，1961年任年金和国民保险部政务次官，1964年任下院保守党前座发言人。在第一个议会后，她在麦克米伦的政府担任养老金的初级部长。
1970年，保守党大选胜出后，撒切尔夫人如愿入阁。
1974年2月，英国保守党大选落败，撒切尔夫人出任影子内阁环境事务大臣。
1975年2月，撒切尔夫人在第二轮投票中压倒了希思所寄望的接班人威廉·怀特劳（William Whitelaw），正式成为了保守党党魁，她随后任命威廉·怀特劳为副党魁。

出任首相

1979年5月3日保守党大选获胜，撒切尔夫人出任首相，成为英国历史上第一位女首相。
在1982年的马岛战争的胜利和一个四分五裂的反对派帮助下，撒切尔夫人在1983年换届选举中赢得压倒性胜利。1984年，她侥幸逃过了爱尔兰共和军设置在布莱顿的保守党大会的炸弹。
1987年大选，撒切尔夫人在办公室赢得了前所未有的第三个任期。但争议性的政策，包括人头税和她反对任何与欧洲更密切地结合起来，保守党内部分裂，从而导致一个领导力的挑战。

卸任时期

由于失去民心，失去来自中产、企业和商界的核心支持，1990年11月，她同意辞职，继任保守党魁、首相为约翰·梅杰。
1990年辞任首相后不久，即被女王伊丽莎白二世颁赠地位崇高的功绩勋章。她的丈夫撒切尔，则在1991年获册封为从男爵，以确保儿子马克·撒切尔有头衔可以继承。而这也是自1965年以来，唯一册立的从男爵爵位。
1991年的保守党大会，撒切尔夫人史无前例地获得全场站立鼓掌致意，但她仍礼貌地婉拒上台发言。1992年英国大选，撒切尔夫人退出了下议院选举，离开了从事33年的下议院。
1992年，撒切尔夫人被册封为终身贵族。
1992年7月，撒切尔夫人获大型烟草商菲利普·莫里斯国际公司（Philip Morris Companies，即高特利集团 Altria Group的前身）聘用，出任地缘政治学的顾问一职，年薪除了高达25万美元外，该公司更每年向她的基金注入25万美元。至于撒切尔夫人则协助该公司的烟草打入中欧、前苏联、中国和越南的市场，并对抗欧洲共同体限制香烟广告的法律。
1993年至2000年，撒切尔夫人出任美国维吉尼亚州威廉斯堡威廉与玛丽学院的名誉校长。该校在1693年取得皇家特许状而成立，是北美洲最古老的大学。
1995年，撒切尔夫人获颁赠嘉德勋章，此荣誉一向赠予前任首相，也是英国骑士勋章中最高的一种殊荣。
1997年保守党下台后，撒切尔夫人公开支持威廉·黑格（William Hague）出任党魁，而威廉·黑格胜出成为党魁后，梅杰在一次演讲中狡诈地对撒切尔夫人在他任内的举动作出批评：……威廉·黑格作为前任所钦点的接班人，我将全力支持他成为党魁。
1998年，撒切尔夫人在极富争议的情况下，探访她的好朋友，智利前独裁者皮诺切特。当时他正在萨里被软禁，又面临被起诉刑讯逼供罪、策划刑讯逼供和策划谋杀。但撒切尔夫人仍表示两人是朋友。同年，她又向剑桥大学捐赠200万英镑，为一个以她为主席的企业家研究学科成立基金。此外，她又把自己保留的档案赠予该大学的丘吉尔学院。

晚年逝世

2001年12月撒切尔与丈夫丹尼斯爵士赴马得拉群岛度假，但在庆祝50年金婚纪念日时曾出现轻度中风。
2002年3月，在医生的建议下，撒切尔夫人因为健康原因退出了社交圈。中风后，撒切尔夫人的记忆力大大受损。2002年，她几乎从不读书看报，这对于她已经毫无意义，因为她几乎是看了下句忘了上句，有时候甚至是一句话没有读完就忘了开头。
2003年，撒切尔夫人访问纽约市市长彭博，并把彭博的办公室与丘吉尔的战时办公室作比较。后来，虽然她在2004年6月出席了美国前总统罗纳德·里根的国葬仪式，但为免过度劳累，她事先录制了悼文，在丧礼上播放。
撒切尔夫人仍然参与不少支持她的团体活动，例如，她是英国保守党前进派（Conservative Way Forward）的主席，2004年，该派在她当选首相的25周年纪念日，为她在索威酒店（Savoy Hotel）举行了晚宴。此外，她是布鲁日团体（Bruges Group）的荣誉主席。撒切尔夫人亦是欧洲基金会的赞助者，该会由保守党议员比尔·凯许（Bill Cash）创立，是一个主张欧洲怀疑论的组织。
2003年6月26日，撒切尔夫人的丈夫丹尼斯男爵去世，撒切尔夫人十分悲伤。
此后，疾病缠身的撒切尔几乎停止了在公开场合露面。从2003年开始，不少有机会接触她的人纷纷宣称：如今撒切尔已经全无昔日叱咤风云铁娘子的风采。与撒切尔夫人有30年交情的老朋友琳达·麦克道佳尔在《星期日泰晤士报》上写到，她被撒切尔夫人的变化震惊了：这么多年来，我一直羡慕她的那股自信，但是现在，我从她身上看到的是恐惧和不安。她自己也感觉到了这些变化，她感到恐惧，因为她想要阻止这些变化却又无能为力。
2005年10月13日，撒切尔夫人80大寿时，她在伦敦海德公园附近的文华东方酒店大摆宴席为自己力挽颓势，靠铁风为自己挽回了面子。但这样的辉煌毕竟是昙花一现。宴席上，很多政要和各界名人在内的650多人前来捧场，英国女王、王子，时任首相布莱尔及其夫人都位列其中。当然，最让她高兴的是女王伊丽莎白二世的到来，因为伊丽莎白二世继位后只参加过1996年前首相爱德华·希思举行的80岁寿宴。
2005年12月7日，撒切尔夫人因感到晕眩而被送到伦敦的切尔西及西敏医院（Chelsea and Westminster Hospital），一晚后出院。但不久之后，她在一所理发店内再次感到晕眩而被保镖送到医院。
2006年9月，撒切尔夫人到华盛顿出席9·11恐怖袭击五周年的悼念活动。她以美国副总统迪克·切尼宾客的身份出席仪式，期间并与国务卿康多莉扎·赖斯会面。这是自她在2006年4月，出席前美国国防部长卡斯珀·威拉德·温伯格的丧礼以来，首次前往美国。
2007年2月21日，一尊撒切尔夫人的铜像在下议院大堂举行了揭幕仪式，铜像高2.24米，由雕塑家安东尼·杜福特所雕成。这是第一次有前首相在生前得到这种荣誉。同时，这位铁娘子在仪式中作了简短的发言，这是她在2002年中风以来，首次在公众场合发言。

2013年4月8日早晨，玛格丽特·希尔达·撒切尔因中风去世，享年87岁，撒切尔夫人离世时很平静。